Фенилаланингидроксилаза PAH: Arg252Gly (Arg252Trp)

Фенилаланингидроксилаза — основной фермент, обеспечивающий в организме метаболизм фенилаланина. Это незаменимая аминокислота, поступающая с пищей, необходима для построения собственных белков. Кроме того, она является предшественником важных биологически активных веществ, нейромедиаторов, а также пигмента, окрашивающего кожу, волосы и радужную оболочку. В норме фенилаланина превращается в тирозин, это происходит при непосредственном участии ФАГ, которая выступает катализатором (стимулятором) реакции. При недостатке этого фермента фенилаланин не усваивается в полном объеме, возникает так называемый «метаболический блок», активизируются побочные пути обмена, накапливаются токсические продукты. Фенилаланингидроксилаза кодируется геном PAH, расположенным в длинном плече 12 хромосомы. Если в указанном гене отмечаются дефекты (в том числе Arg252Gly (Arg252Trp)), активность ФАГ критически снижается. Это ведет к развитию фенилкетонурии, генетического заболевания, которое при отсутствии своевременной диагностики и лечения вызывает полную инвалидизацию пациента — поражаются структуры центральной нервной системы, нарушаются двигательное и психо-речевое развитие. Болезнь относится к группе аутосомно-рецессивных. Это значит, что клинически она проявляется только в том случае, когда оба родителя являлись носителями генной мутации. Риск рождения больного ребенка в такой паре составляет 25%, не зависит от количества предшествующих беременностей, не изменяется для каждого последующего ребенка в данной семье. В половине случаев новорожденный внешне здоров, но является носителем мутантного гена, в 25% — абсолютно здоров. Фенилкетонурия (ФКУ) — заболевание, при раннем выявлении поддающееся коррекции. Для того, чтобы своевременно распознать патологию, необходимо провести анализ PAH на предмет мутации Arg252Gly (Arg252Trp) или иных (на усмотрение лечащего врача). По различным данным на настоящее время известно более 900 дефектов фенилаланингидроксилазы. Обследованию на ФКУ подлежат все новорожденные. Диагностика проводится в родильном доме, на 3-7 сутки (зависит от степени доношенности). Кровь из пятки наносится на фильтровальную бумагу, высушенное пятно подвергается лабораторному исследованию. Если в образце выявляется количество фенилаланина, превышающее 2,0-2,2 мг/дл, устанавливается предварительный диагноз «фенилкетонурия», рекомендуется обратиться к молекулярно-генетической экспертизе. Иногда повышенные значения исследуемого показателя могут носить транзиторный (преходящий) характер, генетическое исследование в этом случае также актуально. Также иногда отмечаются случаи получения ложноположительных результатов теста. Симптомы болезни появляются через 2-6 месяцев после рождения, постепенно нарастают. В зависимости от тяжести патологии (степени дефицита ФАГ) имеют различную степень выраженности. Признаки, свидетельствующие о возможном наличии ФКУ: Снижение мышечного тонуса, его неравномерность (комбинация гипер- и гипотонуса); Сонливость, замедленные реакции, иногда, наоборот, чрезмерная активность, возбудимость; Срыгивания; Судороги; Эпилептические приступы упорного характера; Слабое окрашивание волос и кожи; «мышиный» запах мочи. При отсутствии своевременного вмешательства патология неуклонно прогрессирует: развивается интеллектуальный дефицит (вплоть до дебильности), нарушается двигательная активность, отмечаются выраженные проблемы эмоциональной сферы, нередко — шизофрено- или психатоподобные нарушения. Выявление «поломки» PAH Arg252Gly (Arg252Trp) позволит определить оптимальную схему коррекции болезненных проявлений и предотвратить развитие заболевания.