Генетическое обследование на миотоническую дистрофию 1 типа в гене DMPK

Врожденные мышечные дистрофии — группа генетически обусловленных заболеваний, которые характеризуются снижением мышечного тонуса, глубоких рефлексов, а также снижением объема активных движений. Миотоническая дистрофия (МД) первого типа — редкое наследственное заболевание, которое характеризуется сочетанием отсроченного расслабления мышц после сокращения (миотония) и прогрессирующей мышечной слабости (дистрофия). Также возникают патологии со стороны других органов и систем: нарушение сердечной проводимости и ритма, ранняя катаракта, эндокринные нарушения. Выделяют 4 формы миотонической дистрофии 1 типа: Врожденная: проявляется с рождения; Ювенильная: может проявиться с 1-го года до 10-ти лет; МД взрослых: классическая — от 10-ти до 30-ти лет; МД с поздним дебютом (поздняя). Чаще всего диагностируют классическую форму. Как правило, она начинается с медленно прогрессирующей слабости мышц лица и шеи. Миотоническая дистрофия с поздним началом имеет самое легкое течение и может проявляться легкой мышечной слабостью. Заболевание обусловлено наличием динамической мутации в гене миотонинпротеинкиназы DMPK, локализованном на длинном плече 19-й хромосомы (19q13.3). Мутация представляет собой увеличение количества (экспансию) CTG (цитозин – тимин – гуанин) тринуклеотидных повторов в 3’-нетранслируемой области гена DMPK. Ген DMPK кодирует белок миотонинпротеинкиназу, который обеспечивает коммуникацию между клетками сердца, головного мозга и скелетных мышц. Дефекты гена DMPK приводят к образованию аномальных молекул мРНК, которые, накапливаясь, провоцируют гибель клеток. Наиболее длинные экспансии ассоциированы с наиболее ранним началом и более тяжелым течением болезни. У здорового человека бывает от 5-ти до 37-ми тринуклеотидных повторов, при поздней МД отмечают от 50-ти до 150-ти повторов, при классической и ювенильной формах — от 100 до 1000, при врожденной — более 1000. Заболевание встречается в среднем у 12-ти из 100 тысяч человек. Наследуется по аутосомно-доминантному типу наследования, т.е. достаточно одной копии мутантного гена от одного из родителей, чтобы патология проявилась. Риск передачи признака от больного родителя составляет 50 %. При этом дети, унаследовавшие миотоническую дистрофию от матери, имеют более тяжелую форму заболевания, чем те, кто унаследовал патологию от отца. Характерные клинические проявления МД 1 типа включают: Мышечные симптомы: снижение мышечной силы и тонуса, боли и спазмы; Внемышечные симптомы: катаракта, нарушения сердечной проводимости и ритма, ухудшение интеллектуальных способностей. Диагноз подозревают в зависимости от характерных клинических проявлений, возраста начала болезни и семейного анамнеза. Генетическое исследование предполагает определение количества тринуклеотидных повторов гена DMPK, что позволяет подтвердить предварительно поставленный диагноз, а также дифференцировать одну из четырех форм патологии. При подтверждении диагноза пациентам рекомендуют ежегодное исследование сердечного ритма с целью раннего выявления нарушений, лабораторное определение уровня глюкозы крови (для своевременного выявления сахарного диабета), а также регулярный осмотр офтальмолога.