Генетическое обследование на миотоническую дистрофию 2 типа в гене CNBP

Врожденные миотонические дистрофии — группа наследственных заболеваний, которые характеризуются нарастающей мышечной слабостью, снижением глубоких рефлексов, а также снижением объема активных движений. Выделяют два типа миотонической дистрофии. Миотоническая дистрофия (МД) второго типа — редкое генетически обсуловленное заболевание, характеризующееся сочетанием замедленного расслабления мышц после сокращения (миотонический феномен) и прогрессирующей дегенерацией мышц, т.е. истощением и потерей мышечной массы (дистрофией). Ген CNBP (ZNF9) локализован в области третьей хромосомы (3q21) и несет в себе информацию о структуре цинк-пальцевого белка 9, связывающего нуклеиновую кислоту. Данный белок в большом количестве определяется в клетках мышечной ткани. Патология возникает из-за динамических мутаций в гене CNBP. Мутация представляет собой увеличение количества (экспансию) ССTG (цитозин – цитозин – тимин – гуанин) тетрануклеотидных повторов в 1-м интроне гена. Также дефекты гена CNBP приводят к образованию аномальных молекул мРНК, которые, накапливаясь, провоцируют гибель клеток. У здорового человека количество CCTG-повторов не превышает 26, полной мутации соответствует от 75 до 11 000 повторов, а т.н. «серой зоне» — 27 – 74 повтора. Миотонической дистрофии 2 типа характерен эффект «обратной антиципации», т.е. при передаче мутации от родителей детям отмечается уменьшение числа тетрануклеотидных повторов, что снижает риск проявления патологии у потомства. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, т.е. достаточно одной копии мутантного гена от одного из родителей, чтобы патология проявилась. Риск передачи признака от больного родителя составляет 50%. Характерные клинические проявления миотонической дистрофии второго типа включают: Миотонию — резкое затруднение расслабления мышц после их сокращения; Гипертрофию — увеличение объема икроножных мышц; Миалгию — боли в мышцах; Катаракту; Облысение; Гипергидроз — обильное потоотделение; Нарушения сердечной проводимости и ритма; Инсулинорезистентность; Повышенную утомляемость. Слабость отмечается преимущественно в верхней части тела. Поражение мышц подтверждается проведением магнитно-резонансной томографии (МРТ), где выявляется ранняя дистрофия мышц. Мышцы лица и шеи, как правило, не вовлечены в патологический процесс. Диагноз подозревают в зависимости от характерных клинических проявлений и подтвержденных случаев миотонической дистрофии 2 типа у кровных родственников. Генетическое исследование предполагает определение количества тетрануклеотидных повторов гена CNBP, что позволяет подтвердить предварительно поставленный диагноз. При подтверждении диагноза пациентам рекомендуют ежегодное исследование сердечного ритма с целью раннего выявления нарушений, лабораторное определение уровня глюкозы крови (для своевременного выявления сахарного диабета), а также регулярный осмотр офтальмолога.