Генодиагностика при мышечной дистрофии Дюшенна/Беккера

Врожденные мышечные дистрофии — группа генетически обусловленных заболеваний, которая характеризуется снижением мышечного тонуса, рефлексов и объема активных движений. Как правило, возникают с рождения или в первые годы жизни ребенка. Мышечные дистрофии Дюшенна/Беккера входят в группу врожденных мышечных дистрофий, сцепленных с полом — X-сцепленное рецессивное наследование, при котором Х-хромосома наследуется по женской линии, а заболевание тяжелее протекает у мужчин. Причина болезни — генетические мутации белка дистрофина (DMD), которые приводят к его дефициту или изменению функций. Дистрофин — структурный белок, который отвечает за прочность, стабильность и функциональную активность мышечных волокон. Ген, который отвечает за образование белка дистрофина, расположен в локусе Хр 21.2 Х-хромосомы. В большинстве случаев встречаются делеции (потери) или дупликации (удвоения) одного или нескольких участков гена дистрофина. Так, генетические мутации приводят: К полному отсутствию белка дистрофина (миодистрофия Дюшенна); К образованию аномального белка (миодистрофия Беккера); К дефициту белка (миодистрофия Беккера). В результате мышечные волокна замещаются на жировую или соединительную ткань. Данные врожденные мышечные патологии представляют угрозу для жизни у представителей мужского пола, тогда как у женщин-носителей генетической мутации может быть обнаружено лишь выраженное повышение креатинкиназы, которое никак клинически себя не проявляет, и иногда увеличение объема мышц задней части голени. Миодистрофия Беккера характеризуется как более легкий вариант патологии. В этом случае белок дистрофин синтезируется не полностью, а в укороченном виде. При этом функциональная активность сохраняется. Заболевание медленно прогрессирует, способность к самостоятельным движениям сохраняется в среднем около двадцати лет с момента начала болезни. Миодистрофия Дюшенна – тяжелый вариант заболевания. Как правило, болезнь начинается у мальчиков в раннем детстве (от одного года до пяти лет) и характеризуется прогрессирующим злокачественным течением. Уменьшается объем и снижаются функции мышц таза, живота, плечевого пояса, ягодичных и икроножных мышц. Позже происходит вторичная деформация стоп, грудной клетки и позвоночника. Затем развиваются нарушения в системе дыхания и сердечно-сосудистой системе, которые могут приводить к летальному исходу. Диагноз подозревают в зависимости от характерных клинических проявлений (сильная беспричинная утомляемость, мышечная слабость, затруднения при физической активности, задержка психомоторного развития, ограничение объема движений; снижение интеллектуальных способностей), возраста начала болезни и семейного анамнеза (диагностированная миодистрофия у кровных родственников-мужчин по линии матери; установленное носительство мутированного гена у кровных родственников-женщин). Также при данных патологиях в сыворотке крови определяется повышенная активность аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогиназы и креатинфосфокиназы. Генетическое исследование предполагает определение точечных мутаций гена DMD, что позволяет подтвердить предварительный диагноз. Делеции встречаются наиболее часто: примерно в 70% случаев дистрофии Дюшенна и в 85% — дистрофии Беккера.