Глутатион S-трансфераза Пи1 GSTP1: Ile105Val (I105V)

Ген GSTP1 кодирует фермент глутатион-S-трансферазу (GST) пи-1, которая является членом суперсемейства димерных белков. Ферменты GST выступают в роли метаболических ферментов и участвуют в процессе детоксикации («обезвреживания») широкого спектра потенциальных токсинов. В результате работы данных ферментов образуются менее токсичные конъюгаты, которые легко выводятся из организма. Кроме того, GST-ферменты участвуют в детоксикации реактивных электрофильных метаболитов, образующихся в результате процессов окисления проканцерогенов. В связи с этим ферменты GST могут быть вовлечены в онкогенез. Поступающие в организм извне токсины подвергаются метаболизму и выведению с участием трехфазовой системы биотрансформации, осуществляемой ферментативными и неферментативными реакциями. Вещества, которые могут оказывать мутагенное и промутагенное действие, «обезвреживаются» и выводятся из организма соответствующими ферментами метаболизма еще до реализации ими своего ДНК-повреждающего воздействия. Однако если в генах, кодирующих те или иные ферменты, участвующие в биотрансформации, происходят генетические изменения, то «обезвреживание» мутагенов может замедляться из-за утраты или снижения ферментативной активности. На сегодняшний день известны 8 классов цитоплазматических GST-ферментов — альфа (α), мю (μ), пи (p), тэта (q), каппа (κ), сигма (σ), омега (ω) и зэта (z). Наиболее значимым для онкогенеза является нарушение функции GST-ферментов классов μ (м1), p (р1) и q (т1). Глутатион S-трансфераза пи встречается в основном в эритроцитах и предположительно «очищает» клетки крови от токсических веществ. Полиморфизм, связанный с нуклеотидной заменой в гене глутатион S– трансферазы пи-1 (GSTP1), находящемся на 11q13 хромосоме, ассоциирует со снижением ферментативной активности по отношению к некоторым субстратам, включая химиотерапевтические препараты и увеличивает накопление в крови токсических веществ. Предполагается, что утрата и снижение активности GSTP1 негативно отражается на мощности антиоксидантных систем клетки, и, следовательно, увеличивает мутагенную нагрузку на ДНК. Снижение активности GSTP1 связано с угнетением транскрипции гена. Считается, что это одно из немногих генетических изменений, которое является весьма распространенным в начале канцерогенеза. Отсутствие/снижение активности GSTР1 ассоциировано с высоким риском развития: Онкологических заболеваний легких; Острой миелоидной лейкемии; Злокачественных новообразований ротовой полости, поджелудочной железы, молочной железы; Острого лимфобластного лейкоза. Проводимое молекулярно-генетическое исследование направлено на выявление полиморфизма гена GSTP1. Полиморфизм гена GSTР1 не оказывает самостоятельного онкогенного эффекта в отсутствие воздействия токсических факторов, особенно курения. Поэтому результаты данного молекулярно-генетического исследования могут быть использованы для своевременной профилактики и предупреждения развития онкологических заболеваний. Особенно важно проведение исследования для пациентов, у близких родственников которых диагностированы онкологические заболевания, ассоциированные с полиморфизмами гена GSTР1.