MutY гомолог 1 (E.coli) MUTYH: Gly396Asp (Gly382Asp)

Рак прямой кишки (колоректальный рак, рак толстой кишки) — одна из наиболее распространенных форм злокачественных опухолей в мире. Для рака прямой кишки характерен высокий темп роста заболеваемости и смертности. В большинстве случаев заболевание развивается спорадически, то есть встречается впервые в семье. У 30% пациентов прослеживается семейная история развития патологии, примерно у 5% из них колоректальный рак развивается на фоне наследственных патологий, которые включают: MUTYH-ассоциированный полипоз (МАП); Ювенильный полипоз; Наследственный синдром смешанного полипоза; Синдром Пейтца–Егерса; Синдром Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак); Семейный аденоматозный полипоз (САП); Зубчатый полипоз. Примерно в 25% случаев колоректального рака определяются множественные аденоматозные полипы. Кишечные полипы — тканевые образования, которые растут из стенки кишечника и постепенно закрывают его просвет. Как правило, множественные полипы обнаруживают в просвете прямой и сигмовидной кишки, они более характерны для семейного аденоматозного полипоза. Ген MUTYH (muty homolog Esherichia coli) расположен на первой хромосоме в участке 1p34.1. Ген MUTYH кодирует одноименный белок, который участвует в репарации (восстановлении) повреждений ДНК, а именно в восстановлении окислительного повреждения гуанина. Ген MUTYH определяется в мочевом пузыре, толстой кишке, а также в предстательной железе (простате). Мутации гена приводят к синтезу нефункционального или низкофункционального белка, что нарушает процесс репарации (восстановления). Наиболее распространенные варианты генетических мутаций — Y179C и G396D. Как правило, MUTYH-ассоциированный полипоз клинически проявляет себя, как ослабленная форма семейного аденоматоза толстой кишки. Наследственные мутации в гене MUTYH у пациентов, имеющих менее 100 полипов, обнаруживаются в 20–30 % случаев. Кроме высокого риска возникновения рака прямой кишки, больные с генетическими мутациями MUTYH подвержены повышенному риску возникновения: Аденомы желудка (классический аденоматозный полип); Доброкачественной костной опухоли; Десмоидной опухоли (агрессивный фиброматоз); Злокачественных образований яичников; Опухолей мочевого пузыря; Рака груди. Как правило, течение болезни проходит бессимптомно, но может проявляться наличием крови в кале. Обычно полипы в толстом кишечнике развиваются у больных в возрасте около 40 лет. Средний возраст малигнизации — 50 лет. Исследование гена MUTYH проводят при наличии 20 или более полипов, либо если у человека есть кровные родственники с диагностированным MUTYH-ассоциированным полипозом. Аденоматозные (неопластические) полипы или аденомы имеют важное диагностическое значение. Проведение данного молекулярно-генетического исследования на наличие мутаций гена MUTYH необходимо для подтверждения диагноза и определения риска развития колоректального рака. При подтверждении наличия мутации, необходимо провести семейный скрининг, для раннего выявления патологии у кровных родственников. Больные с подтвержденным диагнозом проходят контрольную колоноскопию каждые два года, начиная с 30 лет.