Скрининг на носительство 11 частых моногенных аутосомно-рецессивных заболеваний (93 мутации)

Моногенные заболевания: что важно знать при планировании беременности Моногенные заболевания — это патологии, которые развиваются из-за мутации в одном гене. Коварство этих болезней заключается в том, что ребёнок может унаследовать их от здоровых родителей. Рассмотрим, как это происходит. Почти каждый человек выступает носителем сразу нескольких опасных генетических мутаций, причём чаще всего даже не подозревает об этом. Сам факт носительства ещё не означает, что у такого человека родится ребёнок с моногенным заболеванием. Но если и мужчина и женщина в паре — носители одинаковой генетической поломки, то с вероятностью 25% у них родится больной ребёнок. Такой механизм называется аутосомно-рецессивным наследованием. При этом многие моногенные заболевания протекают очень тяжело, а лекарства до сих пор не разработаны. Поэтому при планировании беременности целесообразно оценить риск рождения ребёнка с моногенным заболеванием. Если по результатам анализа у партнёров будут выявлены одинаковые мутации, рекомендуется обратиться за консультацией к врачу-генетику. Распространённые моногенные заболевания Известно более 2 000 моногенных заболеваний, которые передаются по аутосомно-рецессивному типу наследования. Некоторые из них встречаются особенно часто. Скрининговое исследование позволяет выявить 93 наиболее распространённые мутации, которые вызывают развитие 11 часто встречаемых моногенных заболеваний. Муковисцидоз (кистозный фиброз) — это часто встречающееся наследственное заболевание (1 случай на 2000–2500 новорождённых), которое вызвано мутациями в гене CFTR. При этой болезни нарушается работа желёз внешней секреции и их секрет становится слишком густым и вязким. В результате страдают органы дыхания и желудочно-кишечного тракта. Исследование позволяет выявить носительство 12 наиболее распространённых генетических мутаций, обусловливающих развитие муковисцидоза. Фенилкетонурия — редкая наследственная болезнь (1 случай на 10 000 новорождённых), обусловленная мутациями в гене РАН. Дети с фенилкетонурией рождаются здоровыми, но из-за того, что у них нарушено усвоение фенилаланина (аминокислоты в грудном молоке, молочных смесях и других белковых продуктах), это вещество постепенно накапливается в организме и повреждает нервную систему. Скрининг выявляет носительство восьми основных генетических мутаций, обусловливающих развитие фенилкетонурии. Болезнь Вильсона — Вестфаля — Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия) — редкая наследственная болезнь (1 случай на 30 000–100 000 новорождённых), вызванная мутациями в гене ATP7B. У пациентов с таким диагнозом нарушен процесс вывода меди из организма. В результате она накапливается во внутренних органах и и оказывает на них токсическое воздействие. Болезнь может проявляться поражениями печени, нарушениями свёртываемости крови, сердечного ритма, а также неврологическими расстройствами. Скрининг выявляет носительство 15 основных генетических мутаций, приводящих к развитию болезни Вильсона — Вестфаля — Коновалова. Наследственная нейросенсорная тугоухость — это часто встречающееся наследственное заболевание (1 случай на 1 000 новорождённых), которое вызвано мутациями в генах SLC26A4, GJB2, LOXHD1, OTOGL, TMPRSS3, MYO6. Болезнь, как правило, развивается в первые месяцы и годы жизни ребёнка и проявляется ослаблением слуха различной степени тяжести, а также вторичными речевыми нарушениями. Анализ выявляет носительство 17 основных генетических мутаций, приводящих к развитию наследственной нейросенсорной тугоухости. Болезнь Тея — Сакса — редкое наследственное заболевание (1 случай на 120 000 новорождённых; но у евреев ашкенази 1 случай на 3 000 новорождённых), вызванное мутациями в гене HEXA. При этой болезни в нервных клетках (нейронах) накапливаются фрагменты клеточных мембран (ганглиозиды). В результате нейроны со временем разрушаются, повреждая головной и спинной мозг. Заболевание проявляется трудностями с глотанием и фокусировкой взгляда, нарушением двигательной активности, проблемами со слухом и зрением, задержкой психомоторного развития, судорогами. Анализ выявляет носительство четырёх основных генетических мутаций, приводящих к развитию болезни Тея — Сакса. Синдром Ушера типов 1C, 1D, 1B, 2A, 3A — это часто встречающееся наследственное заболевание (1 случай на 6 000 новорождённых), которое вызвано мутациями в генах USH2A, CLRN1, MYO7A, CDH23, USH1C. Из-за того, что особый комплекс белков, который отвечает за работу зрительных и слуховых рецепторов, при синдроме Ушера перестаёт нормально функционировать, у пациентов развивается тугоухость и прогрессирует пигментный ретинит: фоторецепторы глаза постепенно перестают различать свет. Синдром Ушера — наиболее распространённая причина слепоглухоты. Анализ позволяет выявить носительство 30 основных генетических мутаций, приводящих к развитию синдрома Ушера типов 1C, 1D, 1B, 2A, 3A. Синдром FOXG1 и синдром Ретта Синдром Ретта — редкое наследственное заболевание (1 случай на 10 000–15 000 новорождённых девочек), вызванное мутациями в генах MECP2. Эта болезнь проявляется нарушением развития нервной системы с прогрессирующей умственной отсталостью, низким тонусом мышц, атаксией (расстройством координации движений), искривлением позвоночника. Синдромом Ретта преимущественно страдают девочки. Исследование также позволяет выявить мутации в гене FOXG1, которые приводят к синдрому FOXG1 — заболеванию, связанному с нарушением развития головного мозга и по набору симптомов напоминающему синдром Ретта. Однако, в отличие от синдрома Ретта, синдром FOXG1 диагностируется как у мальчиков, так и у девочек. Тест выявляет носительство 7 основных мутаций в генах FOXG1 и MECP2 и позволяет оценить риск рождения ребёнка с синдромом FOXG1 или синдромом Ретта.