Метионин-синтаза-редуктаза (MTRR). Выявление мутации A66G (Ile22Met)

Сложности с вынашиванием ребенка, бесплодие и другие проблемы репродуктивного здоровья — одни из наиболее обсуждаемых тем в современной медицине. Причиной подобных проблем могут быть как патологии самой репродуктивной системы, так и эндокринной системы. Также важную роль играют инфекционно-воспалительные заболевания органов репродуктивной системы, нарушение гормонального гомеостаза, а также аномалии развития половых органов. Менее распространены, но от этого не менее значимы — патологии системы гомеостаза, например, нарушение функционирования фолатного цикла из-за генетических мутаций. Фолатный цикл — это сложный процесс, проходящий несколько последовательных этапов. Важную роль в этом процессе играет фолиевая кислота. Основной этап фолатного цикла - синтез метионина из гомоцистеина. Этот этап проходит при участии трех ферментов: MTRR (метионинсинтазы редуктазы), MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктазы) и MTR (метионинсинтазы). Мутации, затрагивающие гены фолатного цикла ассоциированы не только с патологиями репродуктивной системы, также они связаны с: сердечно-сосудистыми заболеваниями атеросклерозом тромбоэмболией гипергомоцистеинемией рядом аномалий развития плода: синдром Дауна, расщелина позвоночника и др. В последние годы стало очевидно, что подавляющее большинство крупных аномалий плода можно диагностировать внутриутробно, и что многие из этих нарушений могут быть обнаружены уже в конце I триместра беременности. Анализ генных мутаций, происходящих в фолатном цикле, позволяет определить риск развития данных патологий. Полиморфизм гена метионинсинтаза редуктаза (MTRR) A66G связан с заменой нуклеотида аденина (А) на гуанин (G) в позиции 66. В результате такой замены изменяются биохимические свойства самого фермента и повышается риск развития гипергомоцистеинемии, а также заболеваний сердечно-сосудистой системы. Наличие подобной замены нуклеотидов в женском организме приводит к осложнениям беременности, таким как отслойка плаценты, привычное невынашивание беременности, гестоз, задержка внутриутробного развития и пр. Также возможны нарушения развития плода - дефекты развития нервной трубки, незаращение губы или неба и анэнцефалия. Гипергомоцистеинемия также является фактором риска развития тромбофилических осложнений, вероятность которых увеличивается во время беременности вследствие перестройки систем свертывания, антисвертывания и фибринолитической системы организма Мутация в одном или нескольких генах фолатного цикла играет важную роль в ухудшении репродуктивного здоровья женщин. Чаще всего у женщин с репродуктивными проблемами встречается полиморфизм MTHFR A1298C и MTRR A66G. Оценка полиморфизмов генов фолатного цикла позволяет уточнить причины нарушения репродуктивной функции у женщин с бесплодием. А также, доказано, что наличие у пациента ассоциации данных мутантных аллелей приводит к развитию тяжелых форм посттромботического синдрома нижних конечностей. Исследование генетических патологий может помочь врачу выбрать правильную лечебную тактику в случае ведения таких пациентов.