Иммуногистохимическое исследование, определение Pdl1 с использованием антител клона SP 142 (Ventаna)

Действие иммунной системы в организме человека основано на различных иммунокомпетентных клетках (макрофаги, T- и B-лимфоциты, дендритные клетки) и специфических белках – иммуноглобулинах (антител). Их основной функцией является участие в иммунном ответе – процессе распознавания и взаимодействия с чужеродными молекулами-агентами (антигенами). Чаще всего антигенами для человека являются микроорганизмы, опухолевые клетки, а также их компоненты. Однако при развитии аутоиммунных (ревматологических, пищеварительных и др.) заболеваний антигенами выступают собственные здоровые клетки (или белки) организма. В этом случае лимфоциты (под действием различных генетических мутаций) воспринимают собственные клетки и/или белки как чужеродные и начинают их атаковать. Белок PD-1 - это рецептор, который представлен на поверхности мембран активированных (антигеном) лимфоцитов, макрофагов и других иммунокомпетентных клеток. В норме он увеличивает толерантность (невосприимчивость) лимфоцитов к собственным клеткам и белкам организма, что препятствует развитию аутоиммунных заболеваний. Молекула PDL1 (PD-L1) также является поверхностным мембранным белком, преимущественно локализующимся на макрофагах, дендритных и других клетках, которые презентуют (показывают) чужеродный антиген Т-лимфоцитам. Вместе с PD-1 белок PDL1 образует своеобразный комплекс (ось/путь) - PD-1/PD-L1. Это взаимодействие приводит к подавлению активности Т-лимфоцитов, снижению образованию цитокинов (белков-индукторов воспаления) и усилению невосприимчивости лимфоцитов к антигенам. Данный процесс является физиологическим и сдерживает избыточный иммунный ответ организма в отношении непатогенных (здоровых) тканей. Клиническое значение взаимодействия PD-1/PD-L1 заключается в том, что опухолевые клетки наряду с обычными клетками также могут вырабатывать белок PDL1 и ускользать от иммунной защиты. Наиболее детально это патологическое свойство изучено у пациентов со следующими злокачественными новообразованиями: рак легких (преимущественно немелкоклеточные формы); рак мочевого пузыря, почек; рак толстого кишечника, поджелудочной железы; рак молочной железы, яичников; меланома, глиобластома. Установлено, что экспрессия (образование) мембранного PD-L1 способствует усиленному бесконтрольному росту опухоли. Это свойство характеризует более высокую степень злокачественности и более неблагоприятный прогноз заболевания. Тем не менее, открытие этого взаимодействия позволило выявить новую мишень для лечения онкологических заболеваний и использовать новый подтип терапевтических средств – точечных биологических (противоопухолевых) препаратов. Эти лекарственные средства являются моноклональными антителами против белков PD-L1 и PD-1 - пембролизумаб, ниволумаб, атезолизумаб и др. Отмечается, что применение данных иммунопрепаратов во многих случаях связано с хорошим терапевтическим ответом и достижением длительных ремиссий. В лаборатории «Гемотест» анализ PDL1 производится иммуногистохимическим методом, который основан на определении антигена (в образце материала) специальным антителом. В данном случае в качестве антигена выступает белок PD-L1, а выявляют его при помощи заготовленных (мышиных) антител клона SP 142 (Ventana). Результаты исследования обладают высокой чувствительностью и специфичностью и могут быть использованы лечащим врачом для выбора оптимальной тактики лечения.